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상처의 미생물 성장은 종종 생물막으로 나타나며, 이는 치유를 방해하고 근절하기가 어렵습니다. 새로운 은색 드레싱은 상처 감염과 싸우는 것을 주장하지만, 항생제 효능 및 감염 독립적 치유 효과는 일반적으로 알려져 있지 않습니다. 포도상 구균 및 Pseudomonas aeruginosa의 시험 관내 및 생체 내 바이오 필름 모델을 사용하여, 우리는 Ag1+ 이온 생성 드레싱의 효과를보고합니다. 에틸렌 디아 미네 테트라 아세트산 및 벤제 토늄 클로라이드 (AG1+/EDTA/BC)를 함유하는 AG1+ 드레싱 및 질산은 (AG 옥시 살트)을 함유하는 드레싱. , 상처 바이오 필름과 치유에 미치는 영향을 퇴치하기 위해 Ag1+, Ag2+ 및 Ag3+ 이온을 생성합니다. Ag1+ 드레싱은 시험 관내 및 마우스에서 상처 바이오 필름에 미치는 영향을 최소화 하였다 (C57BL/6J). 대조적으로, 산소화 된 Ag 염 및 AG1+/EDTA/BC 드레싱은 시험 관내 생물막에서 생존성 박테리아의 수를 상당히 감소 시켰으며, 마우스 상처 생물막에서 박테리아 및 EPS 성분의 현저한 감소를 보여 주었다. 이 드레싱은 바이오 필름 감염 및 비 바이오 필름 감염 상처의 치유에 다른 영향을 미쳤으며, 산소 화 된 소금 드레싱은 대조군 처리 및 기타 은색 드레싱에 비해 재발체화, 상처 크기 및 염증에 더 유익한 영향을 미쳤다. 은색 드레싱의 상이한 물리 화학적 특성은 상처 바이오 필름 및 치유에 다른 영향을 미칠 수 있으며, 이는 바이오 필름에 감염된 상처의 치료를위한 드레싱을 선택할 때 고려해야한다.
만성 상처는“질서 정시 적으로 치유의 정상적인 단계를 통해 발전하지 못하는 상처”로 정의됩니다. 만성 상처는 환자와 의료 시스템에 심리적, 사회적, 경제적 부담을 만듭니다. 상처 및 관련 동반 질환 치료에 대한 연간 NHS 지출은 2017-182 년에 83 억 파운드로 추정됩니다. 만성 상처는 현재 미국에서는 압박 문제이며 Medicare는 상처 환자를 28.1- $ 96.88 억의 연간 치료 비용을 추정하고 있습니다.
감염은 상처 치유를 예방하는 주요 요인입니다. 감염은 종종 생물막으로 나타나며, 이는 비 치유 만성 상처의 78%에 존재합니다. 바이오 필름은 미생물이 상처 표면과 같은 표면에 돌이킬 수 없을 정도로 부착 될 때 형성되며, 세포 외 중합체 (EPS)가 생산하는 커뮤니티를 형성하기 위해 집계 할 수 있습니다. 상처 바이오 필름은 조직 손상을 초래하는 염증 반응 증가와 관련이 있으며, 이는 치유를 지연 시키거나 방지 할 수 있습니다 4. 조직 손상의 증가는 부분적으로 매트릭스 메탈 로프 로페 티나 제, 콜라게나 제, 엘라 스타 제 및 반응성 산소 종의 활성 증가에 기인 할 수있다. 더욱이, 염증성 세포 및 생물막은 자체적으로 산소가 많은 소비자이므로 국소 조직 저산소증을 유발할 수 있으며, 효과적인 조직 복구에 필요한 중요한 산소의 세포를 고갈시킬 수있다.
성숙한 바이오 필름은 항균제에 대해 매우 저항력이 있으며, 기계적 치료와 같은 생물막 감염을 제어하기위한 공격적인 전략이 필요합니다. 바이오 필름은 빠르게 재생 될 수 있기 때문에 효과적인 항균제는 외과 적 탈출 후 재 형성 위험을 감소시킬 수 있습니다.
은은 항균 드레싱에 점점 더 많이 사용되며 종종 만성 감염된 상처에 대한 1 차 치료법으로 사용됩니다. 상업적으로 이용 가능한 은색 드레싱이 많이 있으며, 각각의 다른은 성분, 농도 및베이스 매트릭스가 들어 있습니다. 은 완장의 발전으로 인해 새로운은 완장이 개발되었습니다. 금속 형태의은 (Ag0)은 불활성이며; 항균 효과를 달성하려면 이온은 (AG1+)를 형성하기 위해 전자를 잃어야합니다. 전통적인 은색 드레싱에는은 화합물 또는 금속은 함유되어 있으며 액체에 노출 될 때 Ag1+ 이온을 형성하기 위해 분해됩니다. 이들 AG1+ 이온은 박테리아 세포와 반응하여 구조 성분 또는 생존에 필요한 중요한 과정에서 전자를 제거한다. 특허받은 기술로 인해 상처 드레싱에 포함 된 새로운은 화합물 인 Ag Oxysalts (Nittrate, AG7NO11)가 개발되었습니다. 전통적인은과는 달리, 산소 함유 염의 분해는 더 높은 원자가 (Ag1+, Ag2+및 Ag3+)를 갖는은 상태를 생성한다. 시험 관내 연구에 따르면 저농도의 산소화 된은 염은 Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus 및 Escherichia coli8,9와 같은 병원성 박테리아에 대한 단일 이온은 (AG1+)보다 더 효과적입니다. 또 다른 새로운 유형의 은색 드레싱에는 추가 성분, 즉 에틸렌 리아 미네 테트라 아세트산 (EDTA) 및 벤제 토늄 클로라이드 (BC)가 포함되며, 이는 바이오 필름 EPS를 표적으로하여 바이오 필름으로의은의 침투를 증가시킨다. 이 새로운은 기술은 상처 바이오 필름을 표적으로하는 새로운 방법을 제공합니다. 그러나, 이들 항균이 상처 환경 및 감염 독립적 치유에 미치는 영향은 불리한 상처 환경을 조성하거나 치유를 지연시키지 않도록하는 데 중요하다. 시험 관내은 세포 독성에 대한 우려는 여러 은색 드레싱 10,11로보고되었다. 그러나, 시험 관내 세포 독성은 아직 생체 내 독성으로 변환되지 않았으며, 몇몇 AG1+ 드레싱은 우수한 안전성 프로파일을 보여 주었다.
여기, 본 발명자들은 시험 관내 및 생체 내에서 상처 바이오 필름에 대한 새로운은 제형을 함유하는 카르복시 메틸 셀룰로오스 드레싱의 효과를 조사 하였다. 또한, 이들 드레싱이 면역 반응 및 감염과 무관하게 치유에 미치는 영향을 평가 하였다.
사용 된 모든 드레싱은 상업적으로 이용 가능했습니다. 3M Kerracel 겔 섬유 드레싱 (3M, 영국 Knutsford) 은이 연구에서 컨트롤 드레싱으로 사용 된 비 방심물 100% 카르복시 메틸 셀룰로스 (CMC) 겔 섬유 드레싱입니다. 3 개의 항균 CMC은 드레싱, 즉 3M Kerracel Ag 드레싱 (3M, Knutsford, UK)을 평가했으며, 이는 1.7 wt%를 포함 하였다. 더 높은 원자가은 이온 (Ag1+, Ag2+및 Ag3+)에서 산소화 된은 염 (AG7NO11). Ag7NO11의 분해 동안, Ag1+, Ag2+ 및 Ag3+ 이온은 1 : 2 : 4의 비율로 형성된다. 1.2%의 염화물 (Ag1+) (Convatec, Deeside, UK) 13 및 Aquacel Ag+엑스트라 드레싱 1.2% 염화물 (Ag1+), EDTA 및 벤제 토늄 클로라이드 (Convatec, Deeside, UK) 14
이 연구에 사용 된 균주는 Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (공중 보건 잉글랜드, 솔즈베리) 및 Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury)이었다.
박테리아는 Muller-Hinton Broth (영국 Altrincham, 영국)에서 밤새 성장시켰다. 그 후 하룻밤 문화는 뮬러-힌튼 국물에 1 : 100을 희석하고 200 μL는 멸균 0.2 µm Whatman Cyclopore 멤브레인 (Whatman Plc, Maidstone, UK)에 뮬러-힌트 턴 아가르 플레이트 (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Great Britain ). ) 37 ℃에서 24 시간 동안 식민지 바이오 필름 형성. 이 식민지 바이오 필름은 로그 수축에 대해 테스트되었습니다.
드레싱을 3 cm2 정사각형 조각으로 자르고 멸균 된 탈 이온수로 사전 모이 스텐을 잘라냅니다. 붕대를 한천 플레이트에 콜로니 바이오 필름 위에 놓습니다. 바이오 필름의 24 ha마다 제거되었고, 바이오 필름 (CFU/mL) 내의 생존 가능한 박테리아를 일별 중화 브로 쓰 (Merck-Millipore)에서 연속 희석 (10-1 내지 10-7)에 의해 정량화 하였다. 37 ℃에서 24 시간 인큐베이션 한 후, 뮬러-힌튼 한천 플레이트에서 표준 플레이트 수를 수행 하였다. 각각의 처리 및 시점을 3 회 수행하고, 각 희석에 대해 플레이트 수를 반복 하였다.
삼각형 배꼽 피부는 유럽 연합 수출 표준에 따라 학살 후 15 분 이내에 여성 대형 흰 돼지로부터 얻습니다. 피부를 면도하고 알코올 물티슈로 세척 한 다음 -80 ℃에서 24 시간 동안 냉동하여 피부를 비축 하였다. 해동 후, 1 cm2 피부 조각을 PBS, 0.6% 차아 염소산 나트륨 및 70% 에탄올로 3 회 세척 하였다. 표피를 제거하기 전에 멸균 PBS에서 3 회 세척하여 남아있는 에탄올을 제거하십시오. 피부는 상단에 0.45-μm 두께의 나일론 멤브레인 (Merck-millipore)과 3 ml 태아의 소포 혈청 (Sigma)을 함유 한 3 개의 흡수 패드 (Merck-millipore)와 함께 6- 웰 플레이트에서 배양되었다. 독수리. 중간 (Dulbecco의 변형 독수리 매체 - Aldrich Ltd.).
생물막 노출 연구에 대해 설명 된대로 식민지 바이오 필름을 성장시켰다. 막에서 바이오 필름을 72 시간 동안 배양 한 후, 멸균 접종 루프를 사용하여 피부 표면에 바이오 필름을 적용하고 막을 제거 하였다. 이어서, 바이오 필름을 37 ℃에서 추가 24 시간 동안 돼지 진피에서 배양하여 바이오 필름이 성숙하고 돼지의 피부에 부착되도록 하였다. 바이오 필름이 성숙하고 부착 된 후, 멸균 증류수로 미리 조정 된 1.5 cm2 드레싱을 피부 표면에 직접 적용하고 37 ℃에서 24 시간 동안 인큐베이션 하였다. 프레스토 블루 세포 생존력 시약 (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, UK, UK)을 각각의 외식 편의 정점 표면에 균일하게 적용하여 5 분 동안 배양함으로써 생존 박테리아를 염색하여 시각화 하였다. Leica DFC425 디지털 카메라를 사용하여 Leica MZ8 현미경에서 이미지를 즉시 캡처하십시오. Image Pro Software 버전 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (Mediacy.com))를 사용하여 컬러 핑크 영역을 정량화했습니다. 스캐닝 전자 현미경은 아래에 기재된 바와 같이 수행되었다.
밤새 자란 박테리아는 Mueller-Hinton Broth에서 1 : 100을 희석시켰다. 200 μL의 배양 물을 멸균 0.2 μM Whatman Cyclopore 막 (Whatman, Maidstone, UK)에 첨가하고 Mueller-Hinton Agar에 도금 하였다. 바이오 필름 플레이트를 37 ℃에서 72 시간 동안 인큐베이션하여 성숙한 바이오 필름 형성을 허용 하였다.
바이오 필름 성숙 3 일 후, 3 cm2 정사각형 붕대를 바이오 필름 상에 직접 배치하고 37 ℃에서 24 시간 동안 인큐베이션 하였다. 바이오 필름 표면으로부터 붕대를 제거한 후, 1 mL의 프레스 토 블루 세포 생존력 시약 (Invitrogen, Waltham, MA)을 20 초 동안 각 바이오 필름의 표면에 첨가 하였다. Nikon D2300 디지털 카메라 (Nikon UK Ltd., Kingston, UK)를 사용하여 색상 변화를 기록하기 전에 표면을 건조시켰다.
Mueller-Hinton Agar에서 하룻밤 배양을 준비하고 개별 식민지를 10 mL Mueller-Hinton Broth로 옮기고 37 ° C (100 rpm)에서 쉐이커에서 배양하십시오. 하룻밤 인큐베이션 후, 배양 물을 뮬러-힌튼 브로스에서 1 : 100으로 희석하고 300 ㎕를 Mueller-Hinton Agar에서 0.2 μm Whatman Cyclopore Membrane (Whatman International, Maidstone)에 발견하고 72 시간 내에 37 ℃에서 배양 하였다. . . 성숙한 바이오 필름을 아래에 기술 된 바와 같이 상처에 적용 하였다.
동물과의 모든 작업은 맨체스터 대학교에서 동물 복지 및 윤리 검토 사무소 (P8721BD27)가 승인 한 프로젝트 라이센스에 따라 2012 년 개정 된 ASPA에 따라 본사에서 발표 한 지침에 따라 수행되었습니다. 모든 저자는 도착 지침을 준수했습니다. 8 주 된 C57BL/6J 마우스 (Envigo, UK, UK)를 모든 생체 내 연구에 사용 하였다. 마우스를 이소 플루 란 (Piramal Critical Care Ltd, 영국 웨스트 드레이튼)으로 마취시키고 등 표면을 면도하고 세척 하였다. 그런 다음 각 마우스에 스티지 펠 생검 펀치 (Schuco International, Hertfordshire, 영국)를 사용하여 2 × 6 mm 절제 상처를 제공 하였다. 바이오 필름에 감염된 상처의 경우, 손상 직후 멸균 접종 루프를 사용하여 상처의 피부 층에 상기 한 바와 같이 막 상에 자란 72 시간의 식민지 바이오 필름을 바르고 막을 폐기합니다. 드레싱의 1 평방 센티미터는 습한 상처 환경을 유지하기 위해 멸균 물로 미리 조정됩니다. 드레싱을 각 상처에 직접 적용하고 3M Tegaderm 필름 (3M, Bracknell, UK) 및 가장자리 주위에 적용된 3M Tegaderm 필름 (3M, Bracknell, UK) 및 Mastisol 액체 접착제 (Eloquest Healthcare, Ferndale, Mi)로 덮여 추가 접착력을 제공 하였다. Buprenorphine (영국, 요크 케어 케어)은 진통제로서 0.1 mg/kg의 농도로 투여되었다. 스케줄 1 방법을 사용하여 손상 후 3 일 후 마우스를 제거하고 필요에 따라 상처 부위를 제거, 절반 및 저장합니다.
헤 마톡 실린 (Thermofisher Scientific) 및 에오신 (Thermofisher Scientific) 염색은 제조업체의 프로토콜에 따라 수행되었다. 상처 면적 및 재 repithelialization은 Image Pro Software 버전 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD)을 사용하여 정량화되었다.
조직 섹션을 자일렌 (Thermofisher Scientific, UK, Loughborough)에서 탈 웨축하고, 100-50% 등급의 에탄올로 재수 화하고, 탈 이온수 (Thermofisher Scientific)에 잠깐 침지시켰다. Immunohistochemistry는 제조업체의 프로토콜에 따라 벡터 엘리트 ABC PK-6104 키트 (Vector Laboratories, Burlingame, CA)를 사용하여 수행되었다. 호중구 NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) 및 대 식세포 MS CD107B 순수 M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, UK)에 대한 1 차 항체는 차단 용액에 1 : 100을 희석 한 후 절단 표면에 첨가 된 후 2 개의 항체 항체, 혈관 인 ABC 및 벡터 노바 레드 퍼 옥시 다제 (HRP) 기판 키트 (벡터 실험실, 캘리포니아 주 벌링 게임) 및 헤 마톡 실린으로 대조 염색. 이미지는 Olympus BX43 현미경과 Olympus DP73 디지털 카메라 (Olympus, Southend-on-Sea, UK)를 사용하여 획득되었습니다.
피부 샘플을 4 ℃에서 24 시간 동안 0.1 M Hepes (pH 7.4) 중 4% 포름 알데히드에서 2.5% 글루타르 알데히드 및 4% 포름 알데히드에 고정시켰다. 샘플을 등급 에탄올을 사용하여 탈수시키고 쿼럼 K850 임계점 건조기 (Quorum Technologies Ltd, Loughton, UK)를 사용하여 CO2로 건조시키고 쿼럼 SC7620 미니 스퍼터/글로우 방전 시스템을 사용하여 금 폴라듐 합금으로 스퍼터 코팅 된 스퍼터를 사용했습니다. 상처의 중심점을 시각화하기 위해 FEI Quanta 250 스캐닝 전자 현미경 (Thermofisher Scientific)을 사용하여 시편을 이미지화 하였다.
토토 -1 요오드 라이드 (2 μM)를 절제 된 마우스 상처 표면에 적용하고 37 ℃ (열무 이저 과학)에서 5 분 동안 인큐베이션하고 37 ℃ (Thermofisher Scientific)에서 SYTO-60 (10 μM)으로 처리 하였다. 15 분짜리 Z- 스택 이미지는 Leica TCS SP8을 사용하여 작성되었습니다.
생물학적 및 기술적 복제 데이터는 GraphPad Prism V9 Software (GraphPad Software, La Jolla, CA)를 사용하여 표로 작성하고 분석했습니다. Dunnett의 사후 테스트를 사용한 다중 비교와의 일원 분산 분석을 사용하여 각 치료 및 비 방해성 제어 드레싱의 차이를 테스트했습니다. P 값 <0.05는 유의 한 것으로 간주되었다.
은색 겔 섬유 드레싱의 효과는 처음으로 포도상 구균 아우 레 우스 및 슈도모나스 에르 루기 노사의 바이오 필름 콜로니에 대해 처음으로 평가되었다. 은색 드레싱은 은의 다른 공식을 포함합니다 : 전통적인 은색 드레싱은 Ag1+ 이온을 생성합니다. EDTA/BC를 첨가 한 후 Ag1+ 이온을 생성 할 수있는 은색 드레싱은 바이오 필름 매트릭스를 파괴하고 은의 항균 효과 하에서 박테리아를은에 노출시킬 수 있습니다. IONS15 및 Ag1+, Ag2+ 및 Ag3+ 이온을 생성하는 산소화 된 Ag 염을 함유하는 드레싱. 그것의 효과는 겔화 된 섬유로 만든 비 방해성 대조군 드레싱과 비교되었다. 바이오 필름 내에서 남아있는 생존성 박테리아는 8 일 동안 24 시간마다 평가되었다 (도 1). 5 일째에, 바이오 필름은 3.85 × 105로 재 초적화되었다. Staphylococcus aureus 또는 1.22 × 105p. 바이오 필름 회수를 평가하는 aeruginosa. 비 방해성 대조군 드레싱과 비교하여, AG1+ 드레싱은 5 일 동안 황색 포도상 구균 및 슈도모나스 aeruginosa 바이오 필름에서 박테리아 생존력에 미치는 영향을 최소화 하였다. 대조적으로, 산소화 된 AG 및 AG1 + + EDTA/BC 염을 함유하는 드레싱은 5 일 이내에 바이오 필름 내에서 박테리아를 죽이는데 효과적이었다. 5 일째에 플랑크톤 박테리아로 반복 된 접종 후, 바이오 필름의 복원은 관찰되지 않았다 (도 1).
은색 드레싱으로 처리 한 후 포도상 구균 및 슈도모나스 에어 루기노사 바이오 필름에서 생존 박테리아의 정량화. 포도상 구균 아우 레 우스 및 슈도모나스 에어 루기 노사의 바이오 필름 콜로니는 은색 드레싱 또는 비 방해성 대조군 드레싱으로 처리되었고, 남아있는 생존성 박테리아의 수는 24 시간마다 결정되었다. 5 일 후, 바이오 필름을 3.85 × 105로 재 초적화 하였다. Staphylococcus aureus 또는 1.22 × 105p. 박테리아 플랑크톤 슈도모나스 에어 루기 노사의 식민지는 바이오 필름 회복을 평가하기 위해 개별적으로 형성되었다. 그래프는 평균 +/- 표준 오류를 보여줍니다.
바이오 필름 생존력에 대한 은색 드레싱의 효과를 시각화하기 위해, 드레싱을 생체 외부 돼지 피부에 성장한 성숙한 바이오 필름에 적용 하였다. 24 시간 후, 드레싱을 제거하고 바이오 필름을 푸른 반응성 염료로 염색하여 살아있는 박테리아에 의해 분홍색으로 대사됩니다. 대조군 드레싱으로 처리 된 바이오 필름은 분홍색이었으며, 이는 바이오 필름 내에서 생존 가능한 박테리아의 존재를 나타냅니다 (그림 2A). 대조적으로, Ag Oxysols 드레싱으로 처리 된 바이오 필름은 주로 파란색이었으며, 이는 돼지 피부 표면의 나머지 박테리아가 생존 할 수없는 박테리아임을 나타냅니다 (그림 2B). AG1+ 함유 드레싱으로 처리 된 바이오 필름에서 혼합 된 파란색과 분홍색 색상이 관찰되었으며, 이는 바이오 필름 내에서 생존적이고 생존 할 수없는 박테리아의 존재를 나타내는 반면 (도 2C), Ag1+를 함유하는 EDTA/BC 드레싱은 일부 분홍색 반점으로 주로 파란색이었다. 은색 드레싱의 영향을받지 않는 영역을 나타냅니다 (그림 2D). 활성 (분홍색) 및 비활성 (파란색) 영역의 정량화는 대조군 패치가 75% 활성임을 보여 주었다 (도 2E). AG1 + + EDTA/BC 드레싱은 각각 13% 및 14%의 생존율을 갖는 산소 Ag 소금 드레싱과 유사하게 수행되었다. AG1+ 드레싱은 또한 박테리아 생존력을 21%감소시켰다. 이어서, 이들 바이오 필름은 주사 전자 현미경 (SEM)을 사용하여 관찰되었다. 대조군 드레싱 및 Ag1+ 드레싱으로 처리 한 후, 푸신 피부를 덮는 슈도모나스 에어 루기 노사 층이 관찰 된 반면 (도 2F, H), AG1+ 드레싱으로 처리 한 후에는 박테리아 세포가 거의 발견되지 않았고 거의 박테리아 세포가 발견되지 않았다. 콜라겐 섬유는 돼지 피부의 조직 구조로 간주 될 수있다 (도 2G). AG1 + + EDTA/BC 드레싱으로 처리 한 후, 박테리아 플라크 및 기초 콜라겐 섬유 플라크가 보였다 (도 2I).
실버 드레싱 처리 후 Pseudomonas aeruginosa biofilm의 시각화. 돼지 피부에서 성장한 슈도모나스에 aeruginosa 바이오 필름에서의 박테리아 생존력은 은색 드레싱 또는 비 방지형 대조군 드레싱으로 24 시간 후 프레스토 블루 생존성 염료를 사용하여 시각화 하였다. 살아있는 박테리아는 분홍색이며 생존 할 수없는 박테리아이며 돼지 피부는 파란색입니다. (e) 주사 전자 현미경 이미지 Pro 버전 10 (FI)을 사용하여 돼지 피부 (분홍색 반점)에서 자란 슈도모나스 에어 루기 노사 바이오 필름의 정량화 및 은색 드레싱 또는 24 시간 동안 비 방심성 대조군 드레싱으로 처리된다. SEM 스케일 바 = 5 µm. (J – M) 식민지 바이오 필름은 필터에서 자랐으며, 은색 드레싱과 함께 24 시간의 인큐베이션 후 프레스토 블루 반응성 염료로 염색 하였다.
드레싱과 바이오 필름 사이의 밀접한 접촉이 드레싱의 효과에 영향을 미쳤는지 여부를 결정하기 위해, 평평한 표면에 놓인 식민지 바이오 필름을 24 시간 동안 드레싱으로 처리 한 다음 반응성 염료로 염색 하였다. 처리되지 않은 바이오 필름은 짙은 분홍색이었다 (그림 2J). 산소화 된 Ag 염을 함유하는 드레싱으로 처리 된 바이오 필름과 달리 (도 2K), Ag1+ 또는 Ag1++ EDTA/BC를 함유하는 드레싱으로 처리 된 바이오 필름은 분홍색 염색 밴드를 보여 주었다 (도 2L, M). 이 분홍색 색상은 생존 가능한 박테리아의 존재를 나타내며 드레싱 내 봉합 영역과 관련이 있습니다. 이 꿰매진 지역은 바이오 필름 내의 박테리아가 생존 할 수있는 죽은 공간을 만듭니다.
생체 내 은색 드레싱의 효과를 평가하기 위해, 성숙한 S. 아우 레 우스 및 P. aeruginosa biofilms로 감염된 마우스의 전체 두께 절제된 상처를 비 방심성 대조군 드레싱 또는 은색 드레싱으로 처리 하였다. 3 일의 처리 후, 거시적 이미지 분석은 비 방해성 대조군 드레싱 및 기타 은색 드레싱에 비해 산소 소금 드레싱으로 처리 될 때 더 작은 상처 크기를 보여 주었다 (도 3A-H). 이러한 관찰을 확인하기 위해, 상처를 수확하고 상처 부위를 수확하고 이미지 Pro 소프트웨어 버전 10을 사용하여 헤 마톡 실린 및 에오신-염색 된 조직 섹션에서 정량화 하였다 (도 3I-L).
상처 표면에 은상의 드레싱의 효과 및 바이오 필름에 감염된 상처의 재 개방. (a – h) 비 방심 양자형 제어 드레싱, 산소화 된 Ag 소금 드레싱, AG1+ 드레싱 및 AG1+로 3 일의 처리 후 Pseudomonas aeruginosa (A – D) 및 Staphylococcus aureus (E – H)의 바이오 필름으로 감염된 작은 세포. 드레싱. 대표적인 거시적 이미지. Ag1 + + EDTA/BC 드레싱을 갖는 마우스의 상처. (IL) 대표적인 Pseudomonas aeruginosa 감염, Hematoxylin 및 Eosin으로 염색 된 조직 학적 섹션은 상처 부위 및 상피 재생을 정량화하는 데 사용됩니다. Pseudomonas aeruginosa (M, N) 및 Staphylococcus aureus (O, P) 바이오 필름 (치료 그룹 n = 12)으로 감염된 상처의 상처 면적 (M, O) 및 백분율 재 repitelialization (N, P)의 정량화. 그래프는 평균 +/- 표준 오류를 보여줍니다. * 평균 p = <0.05 **는 p = <0.01을 의미합니다. 거시적 스케일 = 2.5 mm, 조직 학적 스케일 = 500 µm.
Pseudomonas aeruginosa biofilm으로 감염된 상처에서 상처 부위의 정량화 (도 3M)는 Ag Oxysalts로 처리 된 상처의 평균 상처 크기가 2.5 mm2 인 반면, 비 방지형 대조군 드레싱의 평균 상처 크기는 3.1 mm2 인 것으로 나타났습니다. 진실. 통계적 유의성에 도달했습니다 (그림 3m). p = 0.423). AG1+ 또는 AG1++ EDTA/BC로 처리 된 상처는 상처 면적 (각각 3.1 mm2 및 3.6 mm2)의 감소를 나타내지 않았다. 산소화 된 Ag 소금 드레싱으로의 처리는 비 방해성 대조군 드레싱 (각각 34% 및 15%; P = 0.029) 및 AG1+ 또는 AG1++ EDTA/BC (10% 및 11%)보다 더 많은 범위에서 재 반성기를 촉진시켰다. 그림 3n). . 각각).
상처 면적 및 상피 재생의 유사한 경향은 S. 아우 레 우스 바이오 필름으로 감염된 상처에서 관찰되었다 (도 3O). 산소화 된은 염을 함유하는 드레싱은 대조군 비 방심성 드레싱 (2.6 mm2)과 비교하여 상처 부위 (2.0 mm2) 감소하지만,이 감소는 유의하지 않았지만 (p = 0.304) (그림 3O). 또한, Ag1+ 처리 그룹의 상처 영역은 약간 감소 된 반면 (2.4 mm2), Ag1++ EDTA/BC 드레싱으로 처리 된 상처는 상처 영역 (2.9 mm2)을 감소시키지 않았다. Ag의 산소 염은 또한 비 방심 양성 대조군 드레싱 (12%, p = 0.003)으로 처리 된 것보다 S. 아우 레 우스 바이오 필름 (31%)으로 감염된 상처의 재 상피 화를 촉진시켰다 (도 3P). AG1+ 드레싱 (16%, p = 0.903) 및 Ag+ 1+ EDTA/BC 드레싱 (14%, p = 0.965)은 대조군과 유사한 상피 재생 수준을 보여 주었다.
바이오 필름 매트릭스에 대한 은색 드레싱의 효과를 시각화하기 위해, Toto 1 및 Syto 60 요오드 라이드 염색을 수행 하였다 (도 4). Toto 1 요오드 라이드는 바이오 필름의 EP에 풍부한 세포 외 핵산을 정확하게 시각화하는 데 사용될 수있는 세포 투과성 염료이다. Syto 60은 반대표로 사용되는 세포 투과성 염료입니다. Pseudomonas aeruginosa의 바이오 필름 (도 4A-D) 및 포도상 구균 아우 레 우스 (도 4I-L)의 바이오 필름을 접종 한 상처에서 TOTO 1 및 SYTO 60 요오드화의 관찰은 3 일의 드레싱 처리 후 생물막의 EP가 상당히 감소 함을 보여 주었다. 산소 화염 Ag 및 Ag1 + + EDTA/BC를 함유하는. 추가 항 생체 필름 성분이없는 AG1+ 드레싱은 슈도모나스 에어 루기노사가 접종 된 상처에서 세포가없는 DNA를 상당히 감소 시켰지만 포도상 구균 아우 레 우스와 함께 접종 된 상처에 덜 효과적이었다.
대조군 또는 은색 드레싱으로 3 일의 처리 후 상처 바이오 필름의 생체 내 영상화. Pseudomonas aeruginosa (A – D) 및 Staphylococcus aureus (I – L)의 공 초점 이미지는 Toto 1 (녹색)으로 염색하여 세포 외 생물막 폴리머의 성분 인 세포 외 핵산을 시각화합니다. 세포 내 핵산을 염색하려면 Syto 60 (빨간색)을 사용하십시오. 산. P. 컨트롤 및 은색 드레싱으로 처리 한 후 3 일의 처리 후 Pseudomonas aeruginosa (E – H) 및 Staphylococcus aureus (M -P) 바이오 필름으로 감염된 상처의 Scanning Electron 현미경. SEM 스케일 바 = 5 µm. 공 초점 이미징 스케일 바 = 50 µm.
스캐닝 전자 현미경은 슈도모나스 에어 루기노사 (도 4E-H)의 바이오 필름 콜로니 (도 4E-H) 및 포도상 구균 (도 4M-P)의 생물막 콜로니를 접종 한 마우스 (도 4M-P)는 3 일 동안 모든 은색 드레싱으로 처리 한 후 상처에서 박테리아가 상당히 적음을 보여 주었다.
바이오 필름에 감염된 마우스에서 상처 염증에 대한 은색 드레싱의 효과를 평가하기 위해, 3 일 동안 대조군 또는 은색 드레싱으로 처리 된 바이오 필름 감염 상처의 섹션을 호중구 및 대 식세포에 특이적인 항체를 사용하여 면역 조직 화학적으로 염색 하였다. 내부적으로 호중구 및 대 식세포의 정량적 결정. 과립 조직. 그림 5). 모든 은색 드레싱은 3 일의 치료 후 비 방심성 대조군 드레싱과 비교하여 Pseudomonas aeruginosa로 감염된 상처에서 호중구 및 대 식세포의 수를 감소시켰다. 그러나, 산소화 된은 소금 드레싱으로의 처리는 시험 된 다른 은색 드레싱 (도 5I, J)에 비해 호중구 (p = <0.0001) 및 대 식세포 (p = <0.0001)를 더 크게 감소시켰다. AG1++ EDTA/BC는 상처 바이오 필름에 더 큰 영향을 미쳤지 만, 호중구 및 대 식세포 수준을 AG1+ 드레싱보다 적게 감소시켰다. S. 아우 레 우스 바이오 필름으로 감염된 중간 상처는 대조군과 비교하여 Ag (P = <0.0001), Ag1+ (P = 0.0008) 및 Ag1 ++ EDTA/BC (P = 0.0043) 옥시솔로 드레싱 한 후 관찰되었다. 호중구 감소증에 대해서도 유사한 경향이 관찰됩니다. 붕대 (도 5K). 그러나, 산소화 된 Ag 소금 드레싱만이 S. 아우 레 우스 바이오 필름 (P = 0.0339)으로 감염된 상처의 대조군과 비교하여 과립 화 조직에서 대 식세포의 수를 현저하게 감소시켰다 (도 5L).
호중구 및 대 식세포를 비 방지형 대조군 또는 은색 드레싱으로 3 일 치료 한 후 Pseudomonas aeruginosa 및 Staphylococcus aureus biofilms로 감염된 상처에서 정량화 하였다. 호중구 (AD) 및 대 식세포 (EH)를 호중구 또는 대 식세포에 특이적인 항체로 염색 된 조직 섹션에서 정량화 하였다. Pseudomonas aeruginosa (I 및 J) 및 Staphylococcus aureus (K & L) 바이오 필름으로 감염된 상처에서 호중구 (I 및 K) 및 대 식세포 (J 및 L)의 정량화. 그룹당 n = 12. 그래프는 평균 +/- 표준 오차, 비 항균제 제어 드레싱과 비교 한 유의 값을 보여줍니다. ***는 p = <0.001을 의미합니다. p = <0.0001을 나타냅니다).
그런 다음 감염 독립적 치유에 대한 은색 드레싱의 효과를 평가했습니다. 감염되지 않은 절제 상처는 3 일 동안 비 방해성 대조군 드레싱 또는 은색 드레싱으로 처리되었다 (도 6). 시험 된 은색 드레싱 중에서, 산소 화 된 소금 드레싱으로 처리 된 상처 만 대조군으로 처리 된 상처보다 거시적 이미지에서 작게 보였다 (도 6A-D). 조직 학적 분석을 사용한 상처 영역의 정량화 AG Oxysols 드레싱으로 처리 한 후 평균 상처 영역은 대조군으로 처리 된 상처에 대해 2.96mm2에 비해 2.35 mm2 였지만,이 차이는 통계적 유의성에 도달하지 못했다 (p = 0.488) (그림 p = 0.488). 6i). 대조적으로, AG1+ (3.38 mm2, p = 0.757) 또는 AG1++ EDTA/BC (4.18 mm2, p = 0.054) 드레싱으로 대조군과 비교하여 상처 영역의 감소가 관찰되지 않았다. 대조군과 비교하여 Ag Oxysol 드레싱으로 상피 재생이 증가한 것으로 관찰되었지만 (각각 30% 대 22%), 이것은 유의성에 도달하지 않았지만 (p = 0.067), 이것은 상당히 중요하며 이전 결과를 확인시켜줍니다. Oxysols를 사용한 드레싱은 재 상피화를 촉진합니다. 감염되지 않은 상처의 에피 텔링 17. 대조적으로, AG1+ 또는 AG1++ EDTA/BC 드레싱으로의 처리는 대조군과 비교하여 효과가 없거나 감소 된 재 상피화를 나타냈다.
완전한 절제술을 갖는 감염되지 않은 마우스에서 상처 치유에 대한은 상처 드레싱의 효과. (AD) 비 방해성 제어 드레싱 및 은색 드레싱으로 3 일의 처리 후 상처의 대표적인 거시적 이미지. (EH) 헤 마톡 실린 및 에오신으로 염색 된 대표적인 상처 섹션. 상처 면적 (I)의 정량화 (I) 및 재 repithelialization (J)의 백분율은 이미지 분석 소프트웨어 (치료 그룹 당 n = 11-12)를 사용하여 상처의 중간 점에서 조직 학적 섹션으로부터 계산되었다. 그래프는 평균 +/- 표준 오류를 보여줍니다. * P = <0.05를 의미합니다.
은은 상처 치유에서 항균 요법으로 오랜 사용의 역사를 가지고 있지만, 많은 다른 제형 및 전달 방법은 항균성 효능의 차이를 초래할 수있다. 또한, 특정은 전달 시스템의 항생제 특성은 완전히 이해되지 않았다. 숙주 면역 반응은 플랑크톤 박테리아에 대해 상대적으로 효과적이지만, 일반적으로 Biofilms19에 대해 덜 효과적입니다. 플랑크톤 박테리아는 대 식세포에 의해 쉽게 식용 세포화되지만, 바이오 필름 내에서, 응집 된 세포는 면역 세포가 아 pop 토 시스를 겪고 면역 반응을 향상시킬 수있는 정도에 대한 숙주 반응을 제한함으로써 추가적인 문제를 제기한다. 일부 백혈구는 바이오 필름스 21을 관통 할 수 있지만이 방어가 손상되면 phagocytose 박테리아를 할 수는 없다는 것이 관찰되었다. 상처 바이오 필름 감염에 대한 숙주 면역 반응을 지원하기 위해 전체적인 접근법을 사용해야합니다. 상처 제거는 바이오 필름을 물리적으로 방해하고 대부분의 바이오 버든을 제거 할 수 있지만, 특히 숙주 면역 반응이 손상된 경우, 숙주 면역 반응은 남아있는 바이오 필름에 대해 효과가 없을 수 있습니다. 따라서, 은색 드레싱과 같은 항균 요법은 숙주 면역 반응을지지하고 바이오 필름 감염을 제거 할 수있다. 조성, 농도, 용해도 및 전달 기판은은의 항균 효과에 영향을 줄 수 있습니다. 최근 몇 년 동안은 처리 기술의 발전으로 인해 이러한 드레싱이 더 효과적으로 9,23입니다. 실버 드레싱 기술이 발전함에 따라 상처 감염을 제어하는데있어서 이러한 드레싱의 효과와 더 중요한 것은 이러한 강력한 형태의은 상처 환경 및 치유에 미치는 영향을 이해하는 것이 중요합니다.
이 연구에서, 우리는 2 개의 고급 은색 드레싱의 효과를 기존의 은색 드레싱과 비교하여 다른 시험 관내 및 생체 내 모델을 사용하여 바이오 필름에 대한 Ag1+ 이온을 생성하는 기존의 은색 드레싱을 비교했습니다. 우리는 또한이 드레싱이 상처 환경과 감염 독립적 치유에 미치는 영향을 평가했습니다. 전달 매트릭스의 영향을 최소화하기 위해, 시험 된 모든은 드레싱은 카르복시 메틸 셀룰로스로 구성되었다.
Pseudomonas aeruginosa 및 Staphylococcus aureus의 식민지 바이오 필름에 대한 이러한 은색 드레싱에 대한 우리의 예비 평가는 전통적인 AG1+ 드레싱과 달리 2 개의 고급 은색 드레싱, AG1++ EDTA/BC 및 Oxygenated AG 소금이 5에 효과적으로 효과적으로 생체 필름 박테리아를 사멸 시킨다는 것을 보여줍니다. 며칠. 또한, 이들 드레싱은 플랑크톤 박테리아에 반복적으로 노출되면 바이오 필름의 재 형성을 방지합니다. AG1+ 드레싱은 염화은, AG1++ EDTA/BC와 동일한은 화합물 및 염기 매트릭스를 함유하였고, 같은 기간 동안 바이오 필름 내 박테리아 생존력에 제한된 영향을 미쳤다. AG1++ EDTA/BC 드레싱이 동일한 매트릭스로 구성된 AG1+ 드레싱보다 바이오 필름에 대해 더 효과적이라는 관찰과은 화합물은보고 된 바와 같이, 염화상에 대한은 염화상의 효과를 높이기 위해 추가 성분이 필요하다는 개념을지지합니다. 다른 곳에서 15. 이러한 결과는 BC와 EDTA가 전반적인 드레싱 효과에 기여하는 추가 역할을 수행하고 AG1+ 드레싱 에이 성분의 부재가 시험 관내 효능을 입증하지 못하는 데 기여할 수 있다는 아이디어를 뒷받침합니다. 본 발명자들은 Ag2+ 및 Ag3+ 이온을 생성하는 산소화 된 Ag 염 드레싱이 Ag1+보다 더 강한 항균 효능을 나타내고 Ag1++ EDTA/BC와 유사한 수준을 나타냈다. 그러나, 높은 산화 환원 전위로 인해, AG3+ 이온이 상처 바이오 필름에 대해 얼마나 오래 활성화되고 효과적인지는 확실하지 않으므로 추가 연구가 가치가있다. 또한,이 연구에서 테스트되지 않은 AG1+ 이온을 생성하는 여러 가지 드레싱이 있습니다. 이 드레싱은 상이한은 화합물, 농도 및 염기 행렬로 구성되어 있으며, 이는 Ag1+ 이온의 전달 및 바이오 필름에 대한 효과에 영향을 줄 수있다. 또한 바이오 필름에 대한 상처 드레싱의 효과를 평가하는 데 사용되는 시험 관내 및 생체 내 모델이 많이 있다는 점도 주목할 가치가 있습니다. 이 모델에 사용 된 배지의 소금 및 단백질 함량뿐만 아니라 사용 된 모델 유형은 드레싱의 효과에 영향을 미칩니다. 생체 내 모델에서, 우리는 바이오 필름이 시험 관내에서 성숙하도록 허용 한 다음이를 상처의 피부 표면으로 옮겼다. 숙주 마우스 면역 반응은 상처에 적용된 플랑크톤 박테리아에 대해 상대적으로 효과적이어서 상처가 치유 될 때 바이오 필름을 형성한다. 상처에 성숙한 바이오 필름을 첨가하면 성숙한 바이오 필름이 치유가 시작되기 전에 상처 내에서 스스로를 확립 할 수있게함으로써 바이오 필름 형성에 대한 숙주 면역 반응의 효과가 제한된다. 따라서, 우리의 모델을 통해 상처가 치유되기 전에 성숙한 바이오 필름에서 항균 드레싱의 효과를 평가할 수 있습니다.
우리는 또한 드레싱 핏이 시험 관내 성장 바이오 필름과 돼지 피부에서 은색 드레싱의 효과에 영향을 미친다는 것을 발견했습니다. 상처와의 밀접한 접촉은 드레싱의 항균 효과에 중요한 것으로 간주됩니다 24,25. 산소화 된 Ag 염을 함유하는 드레싱은 성숙한 바이오 필름과 밀접하게 접촉하여 24 시간 후에 바이오 필름 내에서 생존 가능한 박테리아의 수를 현저하게 감소시켰다. 대조적으로, AG1+ 및 AG1++ EDTA/BC 드레싱으로 처리 할 때, 상당수의 생존성 박테리아가 남아 있었다. 이 드레싱에는 드레싱의 전체 길이를 따라 봉합사가 들어있어 바이오 필름과 밀접한 접촉을 방지하는 죽은 공간이 생깁니다. 우리의 시험 관내 연구에서, 이들 비접촉 지역은 바이오 필름 내에서 생존 가능한 박테리아의 살해를 막았다. 우리는 24 시간 치료 후에 만 박테리아 생존력을 평가했다; 시간이 지남에 따라 드레싱이 더 포화되면 죽은 공간이 적어서 이러한 생존 가능한 박테리아의 영역을 줄일 수 있습니다. 그러나 이것은 드레싱의 은색 유형뿐만 아니라 드레싱의 구성의 중요성을 강조합니다.
시험 관내 연구는 상이한은 기술의 효과를 비교하는 데 유용하지만, 호스트 조직 및 면역 반응이 바이오 필름에 대한 드레싱의 효과에 기여하는 생체 내에서 생물막에 대한 이들 드레싱의 효과를 이해하는 것이 중요하다. 상처 바이오 필름에 대한 이들 드레싱의 효과는 세포 내 및 세포 외 DNA 염료를 사용하여 바이오 필름의 주사 전자 현미경 및 EPS 염색을 사용하여 관찰되었다. 우리는 3 일의 처리 후, 모든 드레싱이 바이오 필름에 감염된 상처에서 세포가없는 DNA를 감소 시키는데 효과적이지만, AG1+ 드레싱은 포도상 구균 아우 레 우스에 감염된 상처에서 덜 효과적 이었다는 것을 발견했다. 주사 전자 현미경은 또한 은색 드레싱으로 처리 된 상처에 박테리아가 상당히 적은 박테리아가 존재했지만, 이것은 AG1+ 드레싱에 비해 산소화 된 Ag 소금 드레싱 및 AG1++ EDTA/BC 드레싱으로 더욱 두드러졌다. 이 데이터는 테스트 된 은색 드레싱이 바이오 필름 구조에 다양한 정도의 영향을 미쳤음을 보여 주지만, 은색 드레싱 중 어느 것도 바이오 필름을 근절 할 수 없었으며, 상처 바이오 필름 감염의 치료에 대한 전체적인 접근의 필요성을지지하지 않았다. 은 완장 사용. 치료는 대부분의 바이오 필름을 제거하기 위해 물리적 파편에 의해 선행됩니다.
만성 상처는 종종 심각한 염증 상태에 있으며, 과도한 염증성 세포는 상처 조직에 장기간 남아있어 조직 손상을 유발하고 효율적인 세포 대사 및 상처에서의 기능에 필요한 산소를 고갈시킵니다 26. 바이오 필름은 세포 증식 및 이동 및 전 염증성 사이토 카인의 활성화를 포함하여 다양한 방식으로 치유에 부정적인 영향을 미쳐 이러한 적대적인 상처 환경을 악화시킨다. 은색 드레싱이 더 효과적이되면 상처 환경과 치유에 미치는 영향을 이해하는 것이 중요합니다.
흥미롭게도, 모든 은색 드레싱은 바이오 필름 조성에 영향을 미쳤지 만, 산소화 된은 소금 드레싱만이 감염된 상처의 재발체화를 증가시켰다. 이 데이터는 우리의 이전 연구 결과 17과 Kalan et al. (2017) 28, 산소화 된은 염의 안전성 및 독성 프로파일을 보여 주었다. 낮은 농도의은이 바이오 필름에 대해 효과적이기 때문이다.
우리의 현재 연구는 항균 은은 드레싱의 은색 기술의 차이 와이 기술이 상처 환경과 감염 독립적 치유에 미치는 영향을 강조합니다. 그러나, 이러한 결과는 AG1 + + EDTA/BC 드레싱이 생체 내에서 손상된 토끼 귀의 치유 매개 변수를 개선 시켰음을 보여주는 이전의 연구와 다릅니다. 그러나 이것은 동물 모델, 측정 시간 및 박테리아 적용 방법의 차이로 인한 것일 수 있습니다 29. 이 경우, 손상 후 12 일 후에 상처 측정을 수행하여 드레싱의 활성 성분이 더 긴 시간에 걸쳐 바이오 필름에서 작용할 수있게 하였다. 이것은 AG1 + + EDTA/BC로 치료 된 임상 적으로 감염된 다리 궤양이 1 주간 치료 후 크기가 증가한 다음 AG1 + + EDTA/BC로 다음 3 주 동안 4 주 이내에 4 주 이내에 발생한다는 연구에 의해 뒷받침됩니다. 비 항성균의 사용. 약제. Ulcers30의 크기를 줄이기위한 CMC 드레싱.
은의 특정 형태와 농도는 이전에 시험 관내 11에서 세포 독성 인 것으로 나타 났지만, 이들 시험 관내 결과는 항상 생체 내 부작용으로 변환되는 것은 아닙니다. 또한,은 기술의 발전과 드레싱의은 화합물과 농도에 대한 이해를 높이면 많은 안전하고 효과적인 은색 드레싱이 개발되었습니다. 그러나 은색 드레싱 기술이 발전함에 따라이 드레싱이 상처 환경에 미치는 영향을 이해하는 것이 중요합니다 31,32,33. 증가 된 재발체화 속도는 전 염증성 M1 표현형과 비교하여 항 염증성 M2 대 식세포의 증가 된 비율에 해당한다고 이전에보고되었다. 이것은은 하이드로 겔 상처 드레싱을은 설파 디아 진 및 비 방해성 히드로 겔 34와 비교 한 이전 마우스 모델에서 주목되었다.
만성 상처는 과도한 염증을 보일 수 있으며 과도한 호중구의 존재는 상처 치유에 해로울 수있는 것으로 관찰되었다. 호중구가 고갈 된 마우스에 대한 연구에서 호중구의 존재는 재 상피 화를 지연시켰다. 과량의 호중구의 존재는 만성 및 느린 치유 상처와 관련된 과산화물 및 과산화수소와 같은 높은 수준의 프로테아제 및 반응성 산소 종으로 이어진다. 마찬가지로, 대 식세포 수의 증가는 통제되지 않은 경우 상처 치유 지연을 초래할 수 있습니다 39. 대 식세포가 전 염증성 표현형에서 프로 치유 표현형으로 전이 될 수 없어 상처가 치유의 염증 단계를 종료하지 못한 경우 이러한 증가는 특히 중요하다. 우리는 모든 은색 드레싱으로 처리 한 후 바이오 필름에 감염된 상처에서 호중구 및 대 식세포의 감소를 관찰했지만, 감소는 산소 화 된 염 드레싱으로 더 두드러졌다. 이러한 감소는은에 대한 면역 반응의 직접적인 결과, 바이오 버든 감소에 대한 반응, 또는 상처가 치유의 후반 단계에 있으며, 따라서 상처의 면역 세포가 감소된다. 상처에서 염증성 세포의 수를 줄이면 상처 치유에 도움이되는 환경을 유지할 수 있습니다. Ag Oxysalts가 감염 독립적 치유를 촉진하는 방법의 작용 메커니즘은 불분명하지만, Ag Oxysalts가 산소를 생성하고 염증의 매개체 인 유해한 수소 수준의 과산화수소를 파괴하는 능력은이를 설명하고 추가 연구가 필요합니다 .17.
만성 비 치유 감염된 상처는 의사와 환자 모두에게 문제가됩니다. 많은 드레싱은 항균 효과를 주장하지만, 연구는 상처 미세 환경에 영향을 미치는 다른 주요 요인에 거의 초점을 맞추지 않습니다. 이 연구는 상이한은 기술이 다른 항균 효능과 감염과 무관하게 상처 환경과 치유에 다른 영향을 미친다는 것을 보여준다. 이러한 시험 관내 및 생체 내 연구는 상처 감염을 치료하고 치유를 촉진하는데있어서 이들 드레싱의 효과를 보여 주지만, 클리닉에서 이러한 드레싱의 효과를 평가하기 위해 무작위 대조 시험이 필요하다.
현재 연구 중에 사용 및/또는 분석 된 데이터 세트는 합리적인 요청에 따라 해당 저자로부터 제공됩니다.
후 시간 : 7 월 -15-2024